In Unterwegs mit Mum versucht sich Seth Rogen als Erfinder und nimmt seine Mutter mit auf einen Marketing-Roadtrip, der für beide so einige Überraschungen bereit hält. Andy Brewster (Seth Rogen) nennt sich selbst Erfinder und lebt in Los Angeles. Seine neuste Kreation ist ein organisches Putzmittel, das sich jedoch schlecht an den Mann bzw. die Frau bringen lässt. Er beschließt daher, auf einem Business-Trip für sein Produkt zu werben. Als er vorher noch bei seiner Mutter Joyce (Barbra Streisand) vorbeischauen will, die seit dem Tod ihres Mannes alleine lebt, schlägt sein schlechtes Gewissen zu. Andy bietet ihr an, ihn auf dem achttägigen Roadtrip zu begleiten. Joyce ist begeistert, doch Andy hat natürlich einen Hintergedanken: Er möchte sie mit einem Halt in San Frasisco überraschen und seine Mutter mit ihrer alten Jugendliebe zusammenbringen. Joyce selbst würde mit ihrem Sohnemann viel lieber über seine ‘Beziehungsängste’ sprechen.